การเพิ่มความเป็นพิษของเจมไซทาบีน ด้วยนาโนพาร์ทิเคิลของกรดไฮยาลูโรนิก ที่เชื่อมต่อกับเคอร์คูมินที่มีความจำเพาะเจาะจงต่อเป้าหมาย CD44 เพื่อรักษามะเร็งตับอ่อน
คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยมหิดล
{:th}คณะเภสัชศาสตร์{:}{:en}Faculty of Pharmacy{:}
{:th}การเพิ่มความเป็นพิษของเจมไซทาบีน ด้วยนาโนพาร์ทิเคิลของกรดไฮยาลูโรนิก ที่เชื่อมต่อกับเคอร์คูมินที่มีความจำเพาะเจาะจงต่อเป้าหมาย CD44 เพื่อรักษามะเร็งตับอ่อน{:}{:en}Enhanced Toxicity of Gemcitabine by CD44 – Targeting Curcumin – Grafted Hyaluronic Acid Nanoparticles for Pancreatic Cancer{:}
{:th}
ผลงานวิจัย :
การเพิ่มความเป็นพิษของเจมไซทาบีน ด้วยนาโนพาร์ทิเคิลของกรดไฮยาลูโรนิก ที่เชื่อมต่อกับเคอร์คูมินที่มีความจำเพาะเจาะจงต่อเป้าหมาย CD44 เพื่อรักษามะเร็งตับอ่อน
ผู้วิจัย :
ปาริชาติ ธัมมรติ
ผศ.ดร.จิรพงศ์ สุขสิริวรพงศ์
ดร.กฤษดา ศักดิ์ชัยศรี
ศ.ดร.วราภรณ์ จรรยาประเสริฐ
มะเร็งตับอ่อน เป็นมะเร็งที่หนึ่งในมะเร็งที่นำไปสู่การเสียชีวิตได้ เนื่องจากมีการวินิจฉัย และการรักษาที่ไม่ดี เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการรักษา กรดไฮยาลูโรนิกซึ่งเป็นพอลิเมอร์ที่ได้จากธรรมชาติ สามารถนำมาใช้เป็นลิแกนด์เป้าหมายได้ เนื่องจากมีความสามารถในการจับกับตัวรับ CD44 ซึ่งพบมากบนผิวเซลล์มะเร็งหลายชนิด การศึกษานี้ได้ทำทดสอบการเสริมฤทธิ์ของเจมไซทาบีน และเคอร์คูมิน เพื่อช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษามะเร็ง ในการนี้ อนุภาคนาโนชนิดพอลิเมอร์คอนจูเกตกับยาได้ถูกพัฒนาขึ้น สำหรับนำส่งแบบควบคู่ของเจมไซทาบีน และเคอร์คูมิน เพื่อเพื่มความจำพาะเจาะจง และประสิทธิภาพของเจมไซทาบีนต่อการรักษามะเร็ง เคอร์คูมินที่ติดกับกรดไฮยาลูโรนิกจะถูกเชื่อมต่อกับเจมไซทาบีน ด้วยพันธะที่ไวต่อพีเอชในรูปแบบแตกต่างกัน และสามารถรวมตัวกันเองเป็นอนุภาคนาโน การปลอดปล่อยเจมไซทาบีน และเคอร์คูมินเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วในตัวกลางที่เป็นกรด แต่ปลดปล่อยช้าในตัวกลางสภาวะร่างกาย จากการศึกษาทางพิษวิทยาในเซลล์ PANC-1 พบว่าอนุภาคนาโนเพิ่มความเป็นพิษ โดยมีค่า IC50 ที่ลดลงถึง 2 เท่า เมื่อทียบกับตัวยาอิสระ และประสิทธิภาพลดลงเมื่อตัวรับ CD44 ถูกปิดกั้น ซึ่งบ่งบอกว่าระบบนำส่งมีความจำเพาะต่อตัวรับ CD44 ดังนั้น การพัฒนาระบบนำส่งยาควบคู่แบบมีเป้าหมาย ประสบความสำเร็จในการเพิ่มประสิทธิภาพของเจมไซทาบีน ซึ่งอาจก่อให้เกิดประโยชน์ต่อการบำบัดมะเร็งทางคลินิกในอนาคต
รางวัลที่ได้รับ : รางวัลทุนสนับสนุนการเดินทางของ นางสาวปาริชาติ ธัมมรติ ในการเข้าร่วมงานประชุมวิชาการสมาคมมะเร็งแห่งญี่ปุ่น ครั้งที่ 77 ระหว่างวันที่ 27 – 29 กันยายน 2561 ณ เมืองโอซาก้า ประเทศญี่ปุ่น
การเผยแพร่ผลงาน : การนำเสนอในการประชุมวิชาการสมาคมมะเร็งแห่งญี่ปุ่น ครั้งที่ 77 ระหว่างวันที่ 27 – 29 กันยายน 2561 ณ เมืองโอซาก้า ประเทศญี่ปุ่น
การติดต่อ :
ศ.ดร.วราภรณ์ จรรยาประเสริฐ
คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยมหิดล
{:}{:en}
Enhanced Toxicity of Gemcitabine by CD44 – Targeting Curcumin – Grafted Hyaluronic Acid Nanoparticles for Pancreatic Cancer
Faculty of Pharmacy, Mahidol University
Title :
Enhanced Toxicity of Gemcitabine by CD44 – Targeting Curcumin – Grafted Hyaluronic Acid Nanoparticles for Pancreatic Cancer
Researchers :
Parichart Thummarati
Asst.Prof.Dr.Jiraphong Suksiriworapong
Dr.Krisada Sakchaisri
Prof.Dr.Varaporn Junyaprasert
Pancreatic cancer (PACA) is one of the deadliest cancers due to poor prognosis and treatment. To improve therapy, CD44, hyaluronic acid (HA)-binding receptors, overexpressing on PACA cells can be used as a target ligand for specific delivery of anticancer drugs. In this study, the synergistic effect of gemcitabine (GEM) and curcumin (CUR) has been investigated for enhanced efficacy of cancer treatment. For this purpose, we developed nanoparticles based on polymer-drug conjugates for dual delivery of GEM and CUR to improve specificity and efficacy of GEM for PACA treatment. CUR-grafted HA was linked with GEM via pH-sensitive linker and assembled to nanoparticles. The drug release of GEM and CUR was found to be specific and fast in acidic microenvironment while retarded at physiological pH. In vitro cytotoxicity study in PANC-1 cell lines revealed enhanced toxicity of the nanoparticles with IC50 of 2-fold lower than free drugs. Their toxicity was decreased after CD44 blockade treatment compared to untreated cells suggesting CD44 specific delivery of GEM. Therefore, the developed polymer-drug conjugates potentially improve efficiency of GEM which would be beneficial for PACA therapy.
Award Grant related to the Project : An award of Travel Grant for Ms. Parichart Thummarati at the 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association, 27 – 29 September 2018, Osaka, Japan
Publishing : Presentation at the 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association, 27 – 29 September 2018, Osaka, Japan
Key Contact Person :
Prof.Dr.Varaporn Junyaprasert
Faculty of Pharmacy, Mahidol University
{:}
